A Marvel continua com suas estratégias de manter muitas das informações de seus filmes em segredo. Por isso, ainda não se tem, concretamente, quem é oficialmente o vilão de Doutor Estranho no Multiverso da Loucura. Um versão sombria de Strange já apareceu nos trailers, insinuando que ele seria o possível vilão. Aparições da Wanda também carregam esta mesma especulação e a participação outros personagens secretos do multiverso que ainda não foram explicadas.

Com o multiverso mostrando tantos inimigos para Doutor Estranho enfrentar, aqui estão alguns personagens que podem ser o grande antagonista desta sequência.

• Homem De Ferro Superior

Está é uma versão do Homem de Ferro com o pior da personalidade de Tony Stark, sendo ainda mais perigoso. Ele tem uma aparição de destaque, mesmo que rápida, no trailer de Doutor Estranho voando em direção a Feiticeira Scarlate. Também, os robôs que acompanham Strange podem ter sido uma de suas criações e indicar que ele é membro dos Illuminati. Embora essa versão do Homem de Ferro não seja um vilão, tudo vai depender do enredo da sequência para concluir isso.

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• Kang, O Conquistador

Kang, o conquistador, foi mostrando como o grande próximo vilão do MCU na primeira temporada de Loki. Seu desejo de conquistar o multiverso pode leva-lo a atravessar para o universo principal e chegar ao caos que está em Doutor Estanho no Multiverso da Loucura. No entanto, como temos rumores dos Illuminati juntando-se a Wanda e um Doutor Estranho malvado, pode-se dizer que Kang aparecerá em uma cena pós créditos após a crise do multiverso.

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• Namor

Muito dos fãs da Marvel estão na espera de ver Namor aparecer no MCU, com muitos acreditando que este personagem já foi sugerido em Vingadores: Ultimato. Os rumores já pairam por Pantera Negra 2 com Tenoch Huerta supostamente interpretando o ser aquático. Então, sua aparição em Doutor Estranho seria uma introdução do personagem para um melhor protagonismo logo a frente. Já que ele também é um dos fundadores do Illuminati e, vilão nas histórias em quadrinhos, não seria surpresa ele aparecer como antagonista mesmo sem o grupo Illuminati.

• Chthon

Chthon é o criador do místico Darkhold que Wanda atualmente tem a posse. Ele também é considerado o primeiro mago da trevas na Terra, o que o tornaria um poderoso contraste para o Doutor estranho, como também, para a Wanda. Muitos fãs notaram uma criatura que se parece bastante com Chthon no pôster oficial de Doutor Estranho no Multiverso da Loucura. O diretor Sam Raimi (A Morte do Demônio) já tem um grande apelo para o uso de demônios em suas produções, então não seria uma surpresa ele apresentar a entidade criadora da magia mais poderosa do mundo.

• Feiticeira Escarlate

Mesmo que Wanda tenha se recuperado de seus maus caminhos após Vingadores: Era de Ultron, e entrado para a equipe dos vingadores, ainda há algo nela que não parece estar em perfeito estado. O trailer deu a entender que a mesma se tornará uma vilã mais uma vez. Seu arrependimento, após o que aconteceu em Westview, pode ser o ponto que a segure na “sanidade” mas o desejo de trazer seus filhos de volta (como mostra a cena pós crédito de Wandavision, os meninos ainda estão vivos em algum lugar) pode fazer ela se voltar contra todos.

• Dormammu

Embora Dormammu seja uma das maiores ameaças do MCU, ele fez apenas uma pequena aparição no primeiro filme do Doutor Estranho. Essa entidade maligna prometeu a Strange que ele deixaria seu universo em paz, mas ele não fez tal promessa para outros. A adulteração de Strange no multiverso pode impensadamente abrir a porta para a Dimensão das Trevas, permitindo que Dormammu e demônios como Gargantos passem e continuem seu reinado de terror.

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• Fênix Negra

Com o retorno do Professor X, o público também especula que uma raça inteira de mutantes aparecerá no MCU. Isto inclui a mutante nível Ômega: Fênix Negra (Jean Grey). Sua última aparição foi em X-men: Fênix Negra e seu retorno ao MCU poderia ser um tributo a personagem da Fox. Alguns rumores apontam que a Feiticeira Escarlate irá enfrenta um personagem do universo Fox. Embora esse inimigo possa ser o Professor Xavier, uma batalha com a Fênix Negra seria um verdadeiro espetáculo.

• Magneto

Se a Marvel introduzir os mutantes no MCU, com certeza deve incluir o maior vilão mutante, Magneto. Ele poderia aparecer como um membro dos Illuminati ao lado de Charles Xavier. Magneto e Wanda compartilham de um relacionamento familiar nos quadrinhos (coisa que não aconteceu nos filmes), o Multiverso da Loucura pode ver os dois se unirem revelando que ela também é uma mutante (ou não).